【药师说药】同为他汀，用法各不相同

时间：2022/06/14浏览： 693 次

        动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是我国居民致死致残的主要原因，公认的胆固醇理论表明血脂异常是ASCVD的罪魁祸首，至今人类与胆固醇已经斗争了百年有余。

        他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。虽然他汀类药物临床应用已久，但品类繁多，不同药物之间存在差异。今天就浅谈一下他汀类降脂药。

 

1. 他汀类药物的更新迭代

        临床上常用的他汀类药物有7种，分别是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、以及匹伐他汀。

 

2. 他汀类药物的药理作用

        他汀类药物可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及甘油三酯，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载体蛋白A1；以及改善血管内皮功能、抗氧化和抗炎、稳定和逆转动脉粥样硬化斑块、降低外周动脉压的作用。

 

3. 我院现有他汀类药物品种

        我院现有五种他汀类药物：辛伐他汀片、普伐他汀钠片、阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片和匹伐他汀钙片。医师需要根据患者的高脂血症种类及程度、肝肾功能、血糖等综合选择合适的他汀药物调脂治疗。并且由于每个人对不同的他汀类药物敏感度不同，需要定期根据血脂降低的幅度、不良反应的情况等，适时地调整药物种类及剂量。

* CYP3A4、CYP2C9是药物在肝脏代谢时所需要的重要的肝代谢酶。

 

• 辛伐他汀片

优点：在抑制胆固醇合成方面作用较强。

缺点：①半衰期短。胆固醇合成的高峰期在夜间，因此半衰期较短的他汀类药物适宜睡前服用。

②辛伐他汀通过 CYP3A4 进行代谢，在与其他药物合用时更容易发生相互作用。

③肝损伤方面，使用辛伐他汀的患者转氨酶在短期内可很快升高。

④横纹肌溶解的发生率较高。

⑤轻中度肾功能损伤（GFR为30～89ml/min/1.73m²）：无需调整剂量。重度肾功能损伤需要适当调整剂量。

 

• 普伐他汀钠片

优点：①水溶性。与脂溶性他汀相比，水溶性他汀不易透过细胞膜的脂质层，但可以通过肝细胞表面的输送载体，选择性进入肝细胞。水溶性他汀能够选择性抑制肝脏胆固醇合成，而对肾上腺、性腺、心脏、等部位的胆固醇合成影响极低^[1]。肌毒性风险较低。

②不需要经过肝药酶CYP代谢，因此普伐他汀的药物相互作用发生率最低。

③横纹肌溶解发生率较低。

缺点：①与另外四类他汀药物相比，降低胆固醇和低密度脂蛋白作用较弱。

②半衰期较短。

③重度肾功能损伤（GFR为15～29ml/min/1.73m²），适当调整剂量。初始剂量调整为10mg口服，每日一次。

 

• 阿托伐他汀钙片

优点:①抑制胆固醇合成作用显著，在临床广泛用于心脑血管疾病的二级预防。

②半衰期长。每日可在任意固定时间服用。

③肾脏排泄较少。重度肾功能损害时（GFR为15～29ml/min/1.73m²），只有阿托伐他汀钙片不需要调整剂量。

缺点：经过3A4代谢酶代谢。

 

 

• 瑞舒伐他汀钙片

优点：①抑制胆固醇合成作用显著，在临床广泛用于心脑血管疾病的二级预防。

②半衰期长。每日可在任意固定时间服用。

③水溶性。肌毒性风险较低。

④少量经过C29代谢，几乎不经过3A4代谢。

缺点：重度肾功能损伤（GFR为15～29ml/min/1.73m²），应适当调整用量。

 

• 匹伐他汀钙片

优点：①匹伐他汀是他汀类家族的最新成员，在较低剂量时（1～2 mg），其降脂疗效明显。

②半衰期长。

③极少通过C29代谢，不经过3A4代谢。

缺点：①匹伐他汀的吸收率虽然不受食物的影响，但其通过肠道吸收，存在显著的肝肠循环，晚餐后服用，可使得其药峰浓度刚好覆盖整个夜晚，所以匹伐他汀建议晚餐后服用。

②中重度肾功能损伤（GFR为15～59ml/min/1.73m²），需要调整用量。

 

药师提醒：

• 在服用他汀类药物期间，出现肌肉不适（触痛、压痛）、或无力症状，或排褐色尿时，立即就医。
• 正在使用他汀类药物且存在糖尿病风险的患者，若出现严重尿频、口渴或饥饿等与血糖升高有关的症状，应立即就医。
• 由于部分他汀类药物可与葡萄柚汁有相互作用，故服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，应避免饮用葡萄柚汁，而常规饮用量（<1.2 L）的葡萄柚汁对其他他汀类药物影响较小。有相关研究表明橙汁也有类似影响，需引起注意。

参考文献

1.裴保香, 周筱青. 不同他汀类调脂药物的药代动力学和安全性比较[J]. 中国新医药, 2004, 3(1): 46-48.

供稿：药剂科  张银桃