肝癌治疗现状
我国是肝癌大国,全球几乎一半的肝癌发生在中国,且大部分肝癌确诊时已属于中晚期,失去根治性手术切除的机会。晚期肝癌的5年生存率仅 11.7%~14.1%,严重威胁我国人民的生命和健康。
肝癌的治疗是多学科参与、多种治疗方法并存的综合治疗模式,肝癌介入治疗渗透在HCC治疗的各个阶段,随着新技术的不断问世以及靶免时代的开启,肝癌介入治疗与系统药物治疗取得了前所未有的疗效。
介入治疗
介入治疗是肝癌的重要治疗手段,无论早期、中期、晚期都能通过介入治疗有效控制肿瘤生长,延长患者生存期。介入治疗不仅创伤小、副作用少,而且疗效确切,特别是对于部分早期单发小肝癌能够达到与外科手术切除相似的效果。目前针对肝癌的介入治疗主要分为非血管介入治疗和血管介入治疗。其中,非血管介入治疗主要包括消融治疗(微波消融 MWA、射频消融 RFA、纳米刀消融 IRE、氩氦刀冷冻消融 CRA、不可逆电穿孔消融 IRE、高强度聚焦超声消融 HIFU 和激光消融 LSA)和放射治疗(立体定向放射治疗 SBRT、碘-125 粒子植入内放射治疗);
经血管介入治疗主要通过血管穿刺技术,将导管或微导管送至肝肿瘤的供血动脉,推注不同的化疗药、栓塞剂或放射性微球对肿瘤进行治疗。主要包括以栓塞和化疗为主的肝动脉栓塞化疗术(即TACE)、以注射钇90放射性微球为主的Y-90选择性内照射治疗(Y90-SIRT)和以灌注化疗药物为主的肝动脉灌注化疗术(简称 HAIC)。其中TACE和HAIC是目前比较常用的介入治疗方法。
系统抗肿瘤治疗
系统抗肿瘤治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗、化学治疗和中医中药治疗等。目前肝癌的一线抗肿瘤治疗包括:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、度伐利尤单抗联合曲美木单抗、多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼、FOLFOX4、阿可拉定;二线抗肿瘤治疗包括:瑞戈非尼、阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、雷莫芦单抗。
介入治疗联合系统抗肿瘤治疗
由于我国肝癌患者大部分确诊时已处于中晚期,初始可手术切除率仅为 15%~30%。多年来的探索研究证实,局部介入治疗联合系统靶免治疗有望获得更高的肿瘤缓解和更高的转化切除率,是中晚期肝癌转化治疗的主要方式之一。2023 年国内前瞻性 Ⅱ 期 DoHAICs 研究(NCT05166772)评估了 HAIC 联合信迪利单抗和多纳非尼一线治疗不可切除肝癌的疗效。结果显示,联合治疗的客观缓解率(ORR)为 80.6%,转化成功率达 58.3%。
对于根治性切除或消融术后复发风险较高的患者,多项随机对照临床研究证实术后 TACE 治疗具有减少复发、延长生存的效果。同时,对于伴有门静脉癌栓患者术后经门静脉置管化疗联合 TACE,也可以延长患者生存期。2022 年国内一项多中心 Ⅲ 期研究评估了 HAIC-FOLFOX 方案对比常规随访在合并微血管侵犯肝癌患者术后辅助治疗中的疗效。结果显示,意向性治疗(ITT)人群中 HAIC-FOLFOX 组的中位无病生存期(DFS)均明显优于常规随访组(20.3 个月 vs 10.0 个月;HR 0.59,95%CI:0.43-0.81;P=0.001)。该研究证实术后辅助 HAIC-FOLFOX 可明显降低合并微血管侵犯肝癌患者的术后复发风险。
尽管近年来肝癌的局部介入治疗与系统药物治疗的联合方案取得了前所未有的疗效,但是现阶段多种药物和局部介入治疗的组合,其对肿瘤的疗效和正常肝组织的影响,需要更多的探索加以验证。因此,肝癌诊疗应当综合实策,重视多学科诊疗团队(MDT)的模式,提高整体疗效。